血紅蛋白病是最常見(jiàn)的單基因病，是全球嚴重的健康問(wèn)題之一，基因攜帶者約占世界人口的7%。2015年中國地中海貧血防治狀況調查報告，據不完全統計，目前我國共有重型和中間型地貧患者30萬(wàn)人，地貧基因攜帶者高達3000萬(wàn)人，防治形勢非常嚴峻。

     地貧患者治療有兩種選擇，一是輸血替代治療，即輸血和使用去鐵劑，年均治療費用高達10萬(wàn)元以上；二是移植治療（造血干細胞移植、臍帶血移植），這是目前唯一能夠根治地貧的方法，平均治療費用40萬(wàn)元。有些因家庭經(jīng)濟狀況低下，醫療水平不高，患者無(wú)法得到有效治療，飽受疾病折磨，甚至導致出現因病棄嬰的事件。

中國地中海貧血防治狀況調查報告（2015）中闡述了目前中國的現狀。

o 與正常兒童相比，地貧患兒生長(cháng)發(fā)育遲緩

o 疾病對于患者家庭經(jīng)濟狀況造成嚴重負擔

o 去鐵治療月均3000元，六成患者去鐵治療費用不能報銷(xiāo)

o 地貧知曉率低

o 血荒導致僅七成患者不能按時(shí)按需輸血，等等

什么是血紅蛋白病

      人類(lèi)血紅蛋白（HbA，HbA2和HbF）是由一個(gè)蛋白四聚體復合物和四個(gè)亞鐵血紅素組成，它們通過(guò)化學(xué)鍵和物理鍵結合在一起，每個(gè)血紅蛋白由兩對多肽鏈組成，其中一對為α珠蛋白肽鏈，另一對為非α類(lèi)珠蛋白肽鏈：包括β珠蛋白鏈、γ珠蛋白鏈、δ珠蛋白鏈。

      血紅蛋白病由珠蛋白基因上的編碼序列、非編碼序列或調控子序列突變而造成。當突變造成珠蛋白基因表達量的減少甚至消失，我們將其稱(chēng)為地中海貧血。當基因突變造成珠蛋白基因的結構發(fā)生變化，就會(huì )誘發(fā)血紅蛋白變異體。

地中海貧血

      對應于不同的珠蛋白鏈，有四種基本類(lèi)型的地中海貧血：α-、β-、γ-和δ-地中海貧血。根據合成障礙可進(jìn)一步細分為部分性（例如β+-地中海貧血）和完全性（例如β0-地中海貧血）。因此這就產(chǎn)生了臨床和遺傳學(xué)上高度異質(zhì)性的疾病—地中海貧血綜合癥，其最重要的基本類(lèi)型及其亞類(lèi)如下表所示。

α地中海貧血

o α⁺-地中海貧血（-α）是一種最為輕微地基因缺失。無(wú)論在純合子還是混合的雜合子狀態(tài)（-α/-α），這種基因缺失不會(huì )導致嚴重的病理表型。

o α⁰-地中海貧血（--/）有多種組合，當4個(gè)α基因中的3個(gè)無(wú)法表達（--/-α），患者可能發(fā)生輕度或嚴重的溶血性貧血（HbH病癥）。

o 最嚴重的是全部α基因表達缺失（--/--），并導致圍產(chǎn)期死亡（HbBart's胎兒水腫綜合癥），以下右圖為在SEBIA毛細管電泳上看到的HbBart's峰。

β地中海貧血

o 輕型β-地中海貧血，往往無(wú)癥狀或輕微癥狀。血液學(xué)改變可從輕度到中度的低色素-小細胞貧血

o 中間型β-地中海貧血：β-地中海貧血輕型純合子或復合雜合子，是中度、癥狀差異極大的低色素-小細胞、溶血性貧血；最初不需要輸血，伴有鐵沉積和復雜的臨床癥狀。

o 重型β-地中海貧血：β-地中海貧血純合子或復合雜合子，長(cháng)期需要輸血，伴有溶血，小細胞、低色素、鐵沉積和復雜的臨床癥狀。下圖為在SEBIA毛細管電泳上看到的重型β-地中海貧血。

血紅蛋白變異體

      至今已經(jīng)報道了1000多種由于珠蛋白結構改變而產(chǎn)生的血紅蛋白變異體。大部分遵循常染色體隱性遺傳。只有當潛在的分子缺陷伴隨血紅蛋白功能、溶解度、穩定性缺陷或血紅蛋白分子合成減少時(shí)，血紅蛋白變異體才會(huì )致病或導致血液學(xué)改變。病理性的血紅蛋白變異體可以根據病理生理學(xué)標準細分為以下種類(lèi)。

o HbE：在東南亞及中國南方較常見(jiàn)。HbE/β-地中海貧血的雜合子常常導致嚴重的或中度的β-地中海貧血表型。

o HbS：在非洲的中部和西部、印度、阿拉伯半島的人群中很普遍

o HbC：在非洲裔（特別是西非）的人群中常被發(fā)現

o HbD：在印度北部流行率很高

另外，鏈狀細胞貧血癥（SCD）可能來(lái)自不同的基因型組合，例如：HbS純合子突變體（HbS/S），雜合子HbS/C，HbS/β-地中海貧血等。